El proyecto ReTune-AD (Synchrony Restoration as a Precision Therapy for Alzheimer’s Circuits) estudiará las alteraciones en la coordinación de la actividad neuronal durante las fases iniciales del Alzheimer. Se centrará especialmente en las oscilaciones gamma, ritmos eléctricos cerebrales cruciales para la comunicación interregional y la memoria.
El equipo de investigación analizará qué células y redes neuronales pierden esta sincronización primero y los mecanismos subyacentes. Utilizarán técnicas avanzadas de registro y estimulación cerebral para evaluar la posibilidad de normalizar la actividad de los circuitos afectados.
“"Podríamos decir que se trata de aprender a “resintonizar” circuitos cuya actividad se ha descoordinado. Pero, para hacerlo de manera racional, primero tenemos que saber qué poblaciones neuronales están fallando, qué huella deja ese fallo en la actividad cerebral y qué tipo de estimulación puede corregirlo."
El objetivo final es la recuperación de la coordinación de los circuitos cerebrales. Para ello, se empleará la estimulación eléctrica transcraneal mediante corriente alterna (tACS), una técnica no invasiva, para modular la actividad cerebral y estudiar si puede mejorar la función de la memoria en modelos animales.
Una parte clave del proyecto conectará los hallazgos en modelos animales con señales medibles en humanos. "Si somos capaces de identificar biomarcadores comunes, podremos utilizar ese conocimiento para diseñar en el futuro estrategias de estimulación más racionales y personalizadas", señala Márquez-Ruiz.
ReTune-AD propone una aproximación innovadora que restaura la actividad coordinada de los circuitos cerebrales, en lugar de centrarse solo en el deterioro neuronal. Los resultados podrían ser relevantes para otras enfermedades neurodegenerativas.
El Laboratorio Traslacional de Estimulación Cerebral de la UPO, dirigido por Javier Márquez-Ruiz, aportará su experiencia en mecanismos de estimulación cerebral. Su labor se integrará con la del Hospital del Mar Research Institute para analizar la sincronización de redes en las primeras fases del Alzheimer.
Javier Márquez-Ruiz destaca el reto de aplicar protocolos uniformes a una enfermedad heterogénea, y subraya el objetivo de avanzar hacia una "neuromodulación de precisión" adaptada a cada circuito cerebral.
La selección de ReTune-AD en el Pasqual Maragall Researchers Programme 2025 reconoce el carácter innovador de esta investigación, que busca nuevas vías de conocimiento sobre el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.
